图1 肝纤维化“免疫微环境”示意图

    人肝内NK细胞占淋巴细胞比例高达30% ～50%，在肝脏中优势存在，无需抗原提呈即可对多种靶细胞发挥细胞毒作用，并由其激活型与抑制型受体的平衡所决定。肝NK细胞与HSC联系密切，且与视黄醇代谢有关。一方面，NK细胞可“杀伤”早期活化与衰老的HSC，主要通过视黄酸早期诱导基因1(RAE-1)、干扰素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor Necrosis Factor-related Apoptosis-inducing Ligand，TRAIL)等途径 [10]。另一方面，HSC作为免疫调节细胞负性调控NK细胞，主要通过细胞因子信号转导抑制因子1(SCOS1)、TGF-β1-Smads信号通路等途径抑制NK细胞的增殖分化 [11]。因此，提高NK细胞的活性，使NK细胞杀伤活化HSC功能增强，是逆转肝纤维化的重要措施之一。

    肝内Mφ数量众多，定居于肝脏的Mφ占全身组织定居Mφ总数的80% ～90% [12]，是肝内重要的固有免疫细胞，在维持肝脏免疫稳态中发挥重要作用，其对肝纤维化有“双刃剑”作用 ......