2 第二代EGFR拮抗剂

    第二代为不可逆性泛ErbB家族抑制剂，其代表药物为阿法替尼(Gilotrif)、来那替尼、达克替尼等。阿法替尼是一种EGFR及人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂[14]。一项Ⅳ期临床研究显示，285名患者治疗(靶向：148，化疗：137)；靶向对比化疗组显著改善中位无进展生存期(progression-free survival，PFS)9.9个月[95%CI(8.5，11.2)] vs 7.3个月[95%CI(6.0，8.0)]；阿法替尼最常见的不良事件咳嗽(17.6%)、皮疹/粉刺(15.5%)、转氨酶升高(10.1%)和恶心(49.0%)、白细胞减少症(45.3%)、中性粒细胞减少(35.0%)[15]。LUX-LUNG4研究显示ⅢB到Ⅳ期肺腺癌患者在接受厄洛替尼和(或)吉非替尼治疗12周后病情发生进展，改服用阿法替尼后，在61位受试病人中，5位达部分缓解，中位无PFS为4.4个月，中位总生存期(OS)为19.0个月，其中2位T790M突变的患者疾病稳定期分别为9个月(L858R+T790M)和1个月(19外显子缺失+T790M)[16] ......